内容提示：引起习惯性流产的原因比较复杂，而且常为多种因素共同所致。目前比较明确的病因有：1、遗传因素：约占习惯性流产的4。5%-25%，如胚胎染色体的异常，流产多发生在妊娠8周以内。2、内分泌因素：约占13%-20%，如卵巢黄体功能不全，亦早期流产的常见原因。
此外，还有人认为共有HLA不是引起流产的主要因素，而夫妇间共有滋养层－淋巴细胞交叉反应抗原（trophoblast-lymphocyte cross-reactine,TLX）时，则可引起流产。因TLX可能刺激产生免疫阻断因子，如果发生TLX共有，则不能产生维持正常妊娠所必需的保护阻断因子，也就不能产生直接对抗胚胎抗原的封闭抗体，从而导致免疫性习惯性流产。关于TLX与HLA的关系目前尚不清楚，它被认为是小量的组织相容性抗原，TLX基因通过与HLA基因不平衡相连而遗传因此HLA共有抗原是TLX共有抗原的指示剂。由于有关这方面的实验报道有限，其详细的发病机制有待进一步的研究发现。
二、封闭抗体少
在正常孕妇的血清中，存在一种抗配偶淋巴细胞的特异性IgG抗体，它可抑制淋巴细胞反应（MLR），封闭母体淋巴细胞对培养的滋养层的细胞毒作用，防止辅助T细胞识别胎儿抗原的抑制物，并可阻止母亲免疫系统对胚胎的攻击。封闭同种抗原刺激的淋巴细胞产生巨噬细胞移动抑制因子（MIF），故称其为封闭抗体（blocking antibodies,BA）目前发现的封闭抗体主要有以下几种：
1、抗温B细胞抗体：为抗胎儿B淋巴细胞表面HLA－D/DR抗体；
2、抗冷B细胞抗体：系非HLA冷B抗体；
3、抗特异性抗体：对母体辅助T细胞表面HLA－D/DR受体的基因抗体；
4、抗TLX抗体：是对绒毛及淋巴细胞共同抗原的抗体，可封闭混合淋巴细胞反应；
5、抗Fc受体的抗体：为封闭丈夫B淋巴细胞上Fc受体的非细胞障碍性抗体；
6、抗父体的补体依赖性抗体（APCA）。
关于封闭抗体的作用机制：体外研究显示妊娠时母体可产生致敏T细胞，它能破坏胚细胞。但致敏T细胞的杀伤功能可被性抗体所抑制，然而习惯性流产的妇女约80%-90%测不到这种特异性的封闭抗体，体内存在未被抑制的细胞毒细胞。这些细胞可直接作用于胚胎，或通过释放炎性介质间接损害胎儿或胎盘，而导致流产。
三、抗精子免疫
有关抗精子抗体（antisperm antibodies,ASA）引起免疫性不孕的研究已较深入。抗精子抗体可以阻碍精子获能及顶体反应，抑制精子穿透宫颈及在子宫和输卵管中运行，干扰精子穿过卵子透明带，影响精卵融合。此外对已形成的受精卵也有一定的影响，抗精子抗体能和受精卵上的精子特异性抗原结合，在补体的参与下引起受精卵的融解。它还可活化巨噬细胞，破坏受精后的前期胚胎发育，导致早期自然流产。Mathur量近作了一项研究，在44对发生过2次以上的早期自然流产的妇女及其配偶中，31名男性（70%），24名女性（54%）或夫妇双方24对（54%）都有效价大于1∶32的抗精子抗体存在，而53对妻子怀孕的夫妇抗精子抗体的效价均在阴性范围，证实了抗精子抗体对前期胚胎发育的损害作用。
四、抗磷脂抗体对习惯性流产的作用
抗磷脂抗体（antiphosphokipid antibodies APA）是一组自身免疫性抗体，其中包括抗心磷脂抗体、狼疮抗凝抗体等等。这些抗体在正常体内含量极少，只是当某种原因使其异常增高时方认为是PAP阳性。随着免疫技术的发展，应用高敏感度的放射免疫法（RIA）或酶标免疫吸咐分析法（ELISA）已能检测出磷脂酸（PA）、磷脂酰甘油（PG）、磷脂酸肌醇（PL）、磷脂酸丝氨酸（PS）、心肌磷脂（CL）、卵磷脂（PC）、脑磷脂（PE）等各自的IgG、IgM、IgA3种抗体，并可对各种磷脂进行定性定量测定。
