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习惯性流产的发病机制

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日期:2006-11-25 来源:景天阁健康资讯
内容提示:引起习惯性流产的原因比较复杂,而且常为多种因素共同所致。目前比较明确的病因有:1、遗传因素:约占习惯性流产的4。5%-25%,如胚胎染色体的异常,流产多发生在妊娠8周以内。2、内分泌因素:约占13%-20%,如卵巢黄体功能不全,亦早期流产的常见原因。

  在人类白细胞、血小板,脏器组织的细胞膜表面有同种异体的组织相容性抗原(histocom-patibility antigens,HLA)。它是一类糖蛋白,以整合蛋白质的形式存在于淋巴细胞,血小板及精子的质膜上。人类主要组织相容性复合体(major histocom-patibility complex,MHC)或HLA复合体是估计有1000个基因的基因群,仅次于第六对染色体上,共有4个主要位点A,B,C,D//DR,这些位点编码特殊的细胞表面糖蛋白:即HLA抗原,它可刺激机体产生HLA抗体。实验研究显示,HLA抗体特别是D/DR抗体具有抑制夫妇间淋巴细胞反应(MLR)的特性,它可封闭淋巴细胞反应,保护胎儿免受母体免疫系统的攻击,因此被认为是维持妊娠所必需的封闭因子。当妇女在遗传学上与其丈夫是纯合子时,与丈夫共有HLA抗原,特别是D/DR抗原系的相似性高,则不能刺激母体产生维持妊娠所需要的抗体。因缺乏这类抗体的调节作用,母体免疫系统容易对胎儿产生免疫学攻击,把胎儿作为异物排斥而造成流产。大量证据表明习惯性流产的夫妇具有共同HLA抗原的频率较正常对照组显著增高。并发现与习惯性流产的抗原主要表现在HLA-D伞点上。配偶间D/DR抗原的相容性越高,习惯性流产的发生率也越大。另外也有研究发现当夫妇高度共有HLA-A,HLA-B位点时,习惯性流产的发生率也明显高于正常对照组。

  此外,还有人认为共有HLA不是引起流产的主要因素,而夫妇间共有滋养层-淋巴细胞交叉反应抗原(trophoblast-lymphocyte cross-reactine,TLX)时,则可引起流产。因TLX可能刺激产生免疫阻断因子,如果发生TLX共有,则不能产生维持正常妊娠所必需的保护阻断因子,也就不能产生直接对抗胚胎抗原的封闭抗体,从而导致免疫性习惯性流产。关于TLX与HLA的关系目前尚不清楚,它被认为是小量的组织相容性抗原,TLX基因通过与HLA基因不平衡相连而遗传因此HLA共有抗原是TLX共有抗原的指示剂。由于有关这方面的实验报道有限,其详细的发病机制有待进一步的研究发现。

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