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先天性心脏病合并肺动脉高压的治疗进展(二）
NO吸入的剂量尚无统一的标准，大量的临床和实验观察证实吸入小剂量NO（5-80PPm）是安全有效的，应尽可能用较小的剂量以达到临床所需的目的。美国职业安全与健康委员会将25ppm作为NO 8小时最大暴露浓度，低于50 ppm时极少有中毒现象。
研究发现NO和NOS之间存在负反馈抑制现象，外源性NO可抑制NOS的活性，当长时间吸入NO突然撤离时，可引起肺动脉高压，甚至导致肺动脉高压危象。因此撤离NO时，应逐步降低吸入NO的浓度，缓慢撤离。
NO吸入具有一定的毒副作用：①NO及其代谢产物亚硝酸盐可直接损伤肺组织，导致肺水肿和肺炎等。②NO与超氧阴离子相互作用可以形成过氧化亚硝酸盐，对肺表面活性物质的蛋白结构具有破坏作用，从而影响肺功能。③NO进入血循环后与Hb结合，形成高铁血红蛋白，会导致动脉血氧含量下降，并对红细胞本身和神经系统等有间接毒性作用。④NO可影响血小板内cGMP水平而抑制血小板积聚，导致出血倾向。⑤NO可能有直接的细胞毒作用，损伤DNA的结构。⑥NO氧化成NO2－对免疫细胞有影响。虽然在许多研究中短时间、低剂量的NO吸入未发现对机体的毒性作用，但从安全角度出发，仍需大量细致研究。
总之，吸入NO可能是治疗先天性心脏病合并肺动脉高压的一种有价值的方法，但是NO吸入需呼吸机支持，费用高，仪器操作复杂，长期持续吸入NO能够抑制内源性NO的产生，并有一定的毒副作用，因此限制了其临床的广泛应用。
8．NO前体L-Arg
L-精氨酸（L-Arg）是NO合成的前体物质，主要通过生成NO发挥扩张血管和抑制平滑肌细胞增殖的作用。有学者最近给予高肺血流大鼠L-Arg（1g.kg-1.d-1）灌胃11周，结果显示L-Arg明显缓解了高肺血流所致肺血管结构重建和肺动脉高压的形成，这为临床应用L-Arg治疗先天性心脏病合并肺动脉高压提供了实验依据。已知左向右分流型先天性心脏病合并肺动脉高压患者内皮功能失调，L-Arg能够恢复损伤的内皮功能，使先天性心脏病患者增高的肺血管阻力下降，提示L-Arg对高肺血流所致肺动脉高压可能具有治疗作用。
9．其它药物
包括血管扩张剂如：腺苷和镁离子等，以及抑制细胞外基质重建的药物如：干预胶原合成的药物和弹力酶抑制剂等。
