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大肠癌mdr1基因研究进展
许多学者近年还研究了逆转大肠癌mdr1／Pgp的其它途径。首先是采用免疫疗法，Sela等［16］体外研究发现抗Pgp单抗MRK-16能逆转大肠癌MDR细胞株HT-29mdr1，Iwahashi等［17］及Pearson等［18］在人大肠癌裸鼠模型上也证实了MRK-16的逆转作用；Stein等［19］及Seala等［20］发现细胞因子如IFN-α，IL-α，TNF-α体外均可逆转大肠癌细胞mdr1／Pgp，使mdr1 mRNA及Pgp水平降低并增加细胞内药物浓度，为了避免TNF-α，IL-2直接静脉给药引起的负作用，Stein等还将TNF-α及IL-2基因转导给大肠癌细胞，使肿瘤细胞在其微环境内不断分泌释放细胞因子从而降低全身给药的副作用。其次是脂质包裹的抗肿瘤药物的应用，研究发现脂质体包裹的DOX比单纯DOX在治疗MDR表型的人白血病及乳腺癌时更为有效；Sela等［16］及Oudard等［21］分别将脂质体包裹的DOX用于人大肠癌MDR细胞株，均发现DOX细胞内蓄积增加，细胞毒作用增强，但DNA断裂在脂质包裹DOX与DOX间并无差别，提示脂质包裹DOX增加细胞毒性可能是某些次要的非DNA靶位决定的。另外Pannoechia等［22］研究了EIPA――一种选择性Na＋／H＋交换抑制剂对大肠癌耐药细胞系LOVO／DOX的作用，发现EIPA在10mM至50mM之间能恢复细胞内DOX蓄积，增加DOX对细胞增殖的抑制作用，这一研究展示了一种全新的逆转mdr1的机制。
总之，大肠癌mdr1基因／Pgp的研究为我们提高防治大肠癌的效果提供了一个突破点，MDR逆转剂的临床应用也取得了初步成果。但是大肠癌MDR具有多因素多机制的特点(大肠癌MDR尚有其它机制参与，作者将有另文述及)，mdr1基因／Pgp本身也有许多问题尚未彻底阐明，至今尚未发现一种作用可靠且副作用小的逆转剂，因此MDR逆转剂要想取得良好的疗效，尚需一个过程。但我们可以预见MDR逆转剂的合理应用将会使肿瘤的治疗效果跃上一个新的台阶。
参考文献
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