早期肺癌诊断试剂在重庆研制成功
肺癌的术前术后辅助治疗
在早期可切除的非小细胞肺癌(NSCLC)的综合治疗上,很多学者尝试通过术后辅助和术前新辅助化疗或放疗来提高可切除的NSCLC患者的生存率。但术后放化疗的随机临床对照试验至今令人失望,大多数的试验都证实它们没有带来生存的益处。继去年日本和德国在美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上报道了肺癌术后辅助化疗失败的Ⅲ期临床研究结果后,2002年意大利的ALPIthe Adjuvant Lung Project ltaly也发表了他们的Ⅲ期临床研究最后结果:1209例Ⅰ(42%)、Ⅱ 31%、Ⅲa 27%期非小细胞肺癌病人,被随机分为术后3个周期的MVP化疗组丝裂霉素8mg/m2第1天;长春地辛 3mg/m2第l和第8天;顺铂100mg/m2第1天,3周重复和单独手术组,经过随访中位数63个月,MVP化疗组死亡260/602例,单独手术组死亡266/594例。两组病人的中位生存期和无瘤生存期均无统计学意义上的差别。多次出现的术后辅助化疗随机对照研究的阴性结果,确实值得我们深思,将第二代化疗方案用于完全切除术后的肺癌病人,应考虑是否存在过度治疗的问题。
术前化疗或放疗则有助于改善Ⅲ期NSCLC患者的生存状态。法国Depierre等完成的355例早期非小细胞肺癌术前化疗的、Ⅲ期临床随机对照试验,比较了术前2个周期的MIP方案+手术与单独手术在临床ⅠB、Ⅱ和Ⅲ期NSCLC患者中的作用。应用术前化疗其中位生存期有所提高37个月对26个月,P=0.15,而且术前化疗组的无病进展期明显延长P=0.033。Ⅰ、Ⅱ期患者的死亡危险明显下降[危险比为0.68 (95%CI为0.49~0.96)P=0.027。]其他早期NSCLC诱导化疗的研究日前仍在进行中。Bimodality肺肿瘤组进行的一个Ⅱ期临床试验,评估了术前泰素+伯尔定化疗的可行性及安全性,以进一步提高生存率。几乎所有的病人都完成了计划的诱导化疗,而不到一半的病人完成了术后化疗。基于以上资料,美国西南肿瘤学研究组(SWOG)正在进行的“9900”试验,比较了600例T2N0、T1~2N1和T3N0~1 NSCLC患者,术前接受3个周期的紫杉醇+卡铂诱导化疗,与单独手术的临床随机对照研究,这个以第三代肺癌化疗方案为新辅助化疗方案的试验,将有助于明确化疗在ⅠB、Ⅱ和ⅢA期NSCLC患者中的作用。
NSCLC个体化化疗的分子预测
通过检测肺癌组织标本中的某些基因突变,可以预测肺癌对某些化疗药物的敏感性。西班牙的Rosell通过定量PCR(聚合酶链反应)分析肺癌石蜡包埋组织切片中交叉补偿基因(ERCCl)、β-微管蛋白的表达,发现ERCCl mRNA高表达者,抵抗铂类化疗,生存率低于低表达者。β-微管蛋白高表达则对紫杉醇的敏感性下降,β-微管蛋白的水平影响了用紫杉醇或卡铂方案的疾病进展时间。目前正在进行的一个名为“基因型国际肺癌实验”Genotypic International Lung Trial,GILT,很有意思地设计了根据ERCCl和β-微管蛋白的表达,来选择化疗方案的临床随机对照研究:将晚期NSCLC随机分为两组,对照组为多烯紫杉醇+顺铂组,研究组根据情况细分为4组,如果ERCCl和β-微管蛋白均呈阳性的,选择吉西他滨+伊立替康方案;如果两者均呈阴性的,选择多烯紫杉醇+顺铂方案;如果ERCCl阳性而β-微管蛋白阴性,选择多烯紫杉醇+吉西他滨;如果ERCCl阴性而β-微管蛋白阳性,选择吉西他滨+顺铂。这一实验结果,将告诉我们NSCLC个体化化疗分子预测的可行性,也将为术前或术后辅助化疗的方案选择提供强有力的证据。


















