炎症性肠病成年人长期硫嘌呤治疗的监测
内容提示:8 硫嘌呤类药物的免疫抑制作用主要通过它们在细胞内代谢为有活性的6-硫鸟嘌呤核苷(6-TGN)代谢物介导,后者可以整合到DNA中。红细胞内6-TGN(E-6TGN)水平已被建议作为监测治疗的一种指标。瑞典的一项研究
55位成年炎症性肠病患者纳入一项前瞻性研究,并随访6个月。测定代谢物水平,并分析临床转归与AZA/6-MP剂量的相关性。
结果显示,E-6TGN水平与TPMT基因型显著相关(P=0.008)。与仍有疾病活动的患者相比,治愈患者有较高的 E-6TGN水平,无论是基线水平(P<0.05)还是6个月后(P=0.02)。活动性疾病更常见于E-6TGN基线水平125nmol/mmol Hb的患者(P=0.04),而6个月后无此现象。AZA/6-MP剂量与E-MeMP水平(r = 0.48; P < 0.001)和E-MeMP /E-6TGN比(r = 0.41; P = 0.002)呈正相关。剂量变化与E-MeMP水平的变化(P=0.01)以及E-MeMP /E-6TGN比(P=0.03)呈正相关。
该研究表明,E-6TGN水平是与疾病活动性相关的唯一因子,而AZA/6-MP剂量与E-6TGN水平之间没有相关性。该发现阐明了E-6TGN监测在治疗强度评估中的临床用途。
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