氧化应激参与甲氨喋呤引起的大鼠小肠毒性
内容提示:另一方面,已知氧化应激在不同疾病和药源性副作用中发挥重要作用。日本一项研究观察了氧化应激对MTX引起的小肠损害,尤其是中性粒细胞浸润的影响。给与大鼠静脉注射MTX(20 mg/kg体重)。制备小肠黏膜匀浆用于生化指标测定,评价氧化应激的诱导和中性粒细胞浸润。
给与大鼠静脉注射MTX(20 mg/kg体重)。制备小肠黏膜匀浆用于生化指标测定,评价氧化应激的诱导和中性粒细胞浸润。N-乙酰半胱氨酸(NAC;80mg/kg体重),一种抗氧化剂,和钨酸钠(钨;0.7g/kg体重),一种已知为反应性氧族(ROS)重要来源的黄嘌呤脱氢酶(XD)/黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,与MTX一起应用于大鼠,探讨ROS对中性粒细胞浸润的作用。
结果显示,MTX治疗可诱导大鼠小肠的氧化应激。ROS的产生早于髓过氧物酶活性的增加,后者提示有中性粒细胞浸润。
这些结果表明,氧化应激在MTX引起的大鼠小肠损害,尤其是中性粒细胞浸润中发挥重要作用。因此,调控氧化应激可能有助于减轻MTX治疗引起的小肠损害。
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