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2005年诺贝尔医学奖的幕后故事
但马歇尔深知，只凭这些临床观察的经验证据是远不足以确立这个假说的。从18世纪末起，科赫法则（Koch's postulates）一直是医学界公认的证明微生物与疾病关系的铁则，即：1，在同样的特殊疾病中能发现同一病原菌；2，能从特殊疾病中分离出纯培养的病原菌；3，这种纯培养的病原菌接种易感动物可以引起相同的疾病；4，能从实验动物中从新获得病原菌。马歇尔和沃伦的工作，只满足了科赫法则的第一条，接下来的工作就是需要获得胃内细菌的纯培养。由于在消化性溃疡患者体内的细菌在形态上与弯曲杆菌相似，于是马歇尔开始用培养弯曲杆菌的方法来分离胃中的细菌。这种在20世纪70年代建立起来的培养弯曲杆菌的方法，一般在培养48小时后，就可以在培养基上看到生长的细菌，但他们起初用这种方法进行的30多次培养都失败了。1982年4月，由于有4天复活节的假日，待分离的细菌在培养基中生长了5天，结果发现细菌生长了。胃内细菌纯培养的获得，是整个研究极其关键的一步。它不但确实无疑地肯定了胃酸环境下确有细菌生长（由于是从胃幽门部获取的标本，因此开始称之为“幽门弯曲杆菌”），而且为下一步可控性研究，如对抗菌素的敏感性，它的致病性和机理等，奠定了基础。
马歇尔在获得细菌的纯培养后，立即将细菌送交帕斯医院的电镜专家阿姆斯特朗（Armstrong），电镜照片发现了这种细菌极其重要的形态学特征，它是一种在菌体上有4 5根鞭毛的杆菌，因而将它与当时已知的空肠弯曲杆菌区分开来；1989年，戈德温（Goodwin）进一步经过RNA分析及其他特征的研究证明，这种细菌是一种不同于弯曲杆菌的新型菌属，命名为“幽门螺杆菌”（Helicobacterpolori）简称HP。药物敏感试验表明，HP对大多数抗生素都敏感，这就为下一步临床治疗研究，以及以后胃、十二指肠溃疡的临床抗菌治疗提供了极大的便利。
与此同时，马歇尔开始求证科赫法则的第三条，即使这种细菌可以在动物身上复制出消化性溃疡来。他们用猪进行反复感染，都不成功。情急之下马歇尔决定“以身试法”，直接用自己身体作感染试验。在胃镜检查确证自己的胃没有病的情况下，马歇尔持续吞服三天纯培养的细菌，之后开始出现恶心、呕吐、胃部疼痛等症状，一周后，胃镜检查证明了他得了胃炎，并从活检标本中检出了细菌。第14天后，马歇尔口服抗生素，症状在24小时内消失。1985年，马歇尔的这项行动在“澳洲医学杂志”上，以“用幽门弯曲菌满足科赫法则的尝试”（Attempt to fulfill Koch's postulates for pyloric campylobacter）为题发表后，立即引起轰动，媒体纷纷予以报道，扩大了马歇尔整个研究工作的知名度。应当讲，马歇尔的这个自身人体试验相当完美地证明了胃炎与HP之间的关系，但消化性溃疡与HP的关系仍未得到证实。事实上，后来用无菌猪也证明了HP可以引发胃炎，但不能引起胃溃疡。因此HP与消化性溃疡之间的因果关系因不能满足科赫法则的第三、四条标准，而始终得不到承认。
