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2005年诺贝尔医学奖的幕后故事

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日期:2006-12-3 来源:互联网
内容提示:消化性溃疡的细菌学说—— 一个科学革命。 1979年,42岁的澳大利亚皇家帕斯医院病理学家沃伦(Warren)用普通光学显微镜在一例胃炎患者的胃活检标本中观察到,在胃粘膜表层有呈弯曲状的细菌。沃伦感到奇怪,因为一般认为在胃酸的环境中,细菌是无法生存的。然后他用放大1000倍的油镜更仔细地观察,并肯定了这种细菌确实存...

  无奈之下,马歇尔决定绕过科赫法则,开创一种新的“治疗试验”,来进行反证。其逻辑推理是:如果消化性溃疡是由HP引起的,那么消除HP,消化性溃疡就应当可以治愈。后来的事实证明,这一研究策略上的改变,对消化性溃疡的细菌学说的最终接受是非常关键的。1985—1986年间,马歇尔对100名患有十二指肠溃疡,同时又感染了HP的病人进行双盲抗菌素治疗试验。治疗进行8周,在治疗后第10周时检查证实,经抗菌治疗,体内HP消失的十二指肠溃疡患者92%被治愈,治疗后,体内HP没有完全根除的患者,十二指肠溃疡的治愈率只有61%。治疗后一年,后者的复发率达84%,而前者只有21%。上述研究结果使马歇尔1988年就自信地说“我们的结果提示,幽门弯曲菌是目前为止描述过的十二指肠溃疡最重要的致病因子”。在这之后,其他一些临床研究小组也相继发表了与马歇尔相同的研究结果,其中格雷汉姆(Graham)于1988  1990年间用雷尼替丁(一种抗酸药物),加铋剂和抗菌药物(四环素和甲硝唑)治疗HP阳性的胃及十二指肠溃疡患者,治愈率达100%,随访两年无一人复发。1994年,霍斯金(Hosking)等报告,单独用抗菌药物就能有效治愈消化道溃疡。在1985  1994年的10年间,世界上至少5  6个重要的临床研究小组在对抗菌治疗消化性溃疡进行深入的研究,除上述的二个研究小组外,还有柯夫兰(Coghlan,1987)、劳斯(Rawws  1990)、波尔(Boer,1994),他们的研究也都获得了与马歇尔相同的结果。  

  这样,到20世纪90年代初,已有充分的资料证明,HP确与消化性溃疡之间有明确的因果关系,现在需要的是科学共同体对这些结果的认可和接受。尽管新假说(理论)的接受是科学发展的重要方式,但在大多数科学领域,并没有一个程序化的认同新科学理论的机制,但在医学中却不同。由于某种关于疾病的新理论不但会改变对疾病的认识,并有可能产生新的,更有效的治疗方法,因此当有利于新理论的证据积累到一定程度之后,媒体的宣传和公众的压力就会对新理论的认同产生紧迫感。从1977年始,美国国家卫生研究院(NIH)启动了一个“认同发展会议”(National  Institute  of  Health  Consensus  Development  Conferences),不定时地对有争议的重大医学问题进行讨论,形成认同。1994年2月,NIH在华盛顿召开了对消化性溃疡中幽门螺杆菌作用的认同发展会议,会议主席是美国密歇根大学内科学系主任亚玛达(Yamada),另有15名成员,包括拥护消化性溃疡细菌学说,以及反对这个学说的学者,也有与此理论无利害关系的学者。1994年2月9日,会议产生了一份认同文件指出,“根除幽门螺杆菌可以明显降低溃疡病的复发率,这是幽门螺杆菌在消化性溃疡中起重要致病作用的最有力的证据。”文件建议,对患有HP感染的消化性溃疡患者进行抗菌治疗。这份声名文件随后发表在具有众多读者和广泛影响的《美国医学会杂志》(JAMA)上,对消化性溃疡的细菌学说的社会认同起到了非常重要的作用。由于参加认同会议的都是具有广泛代表性的“科学共同体”的重要成员,因此基本上可以认为,这个认同会议文件就是消化性溃疡细菌学说被接受的标志。虽然还有一些学者对研究没有完全满足科赫法则表示了不同意见,但它已

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